GLIKOLISIS

Glikolisis cepat kedutan otot serat kontra restorasi
terkait perubahan usia dalam komposisi tubuh dan metabolisme

1234567890

Ringkasan

Penuaan dikaitkan dengan perkembangan resistensi insulin, peningkatan adipositas , dan akumulasi ektopik dari deposit lemak pada jaringan dan organ . Dimulai pada pertengahan kehidupan di mana  progresif penurunan massa otot yang terkait dengan hilangnya keistimewaan dari glikolisis , cepat - kedutan myofibers . Namun, tidak diketahui apa kehilangan otot luas dan disfungsi metabolik kausal terkait atau apakah mereka epifenomena, dari sebuah gejala independen dari proses penuaan . Di sini , kami menggunakan sebuah otot rangka yang spesifik , bersyarat tikus transgenik untuk mengekspresikan bentuk konstitutif aktif dari AKT1 untuk memeriksa konsekuensi dari glikolisis , cepat  kedutan pertumbuhan otot di saat muda dengan standar makan rendah lemak hewan parh baya chow diet . Aktivasi transgen AKT1 menyebabkan selektif hipertrofi otot rangka , membalikkan hilangnya kerampingan massa otot diamati pada penuaan. Sebuah AKT1 dimediasi peningkatan massa otot menyebabkan penurunan massa lemak dan steatosis hati pada hewan yang lebih tua , dan dikoreksi terkait gangguan usia di metabolisme glukosa . Hasil ini menunjukkan bahwa hilangnya kerampingan massa otot adalah kontributor yang signifikan untuk pengembangan disfungsi metabolik yang berkaitan dengan usia dan bahwa intervensi yang melestarikan atau mengembalikan otot cepat / glikolisis dapat menunda timbulnya penyakit metabolik

Kata kunci: jaringan adiposa, diabetes, olahraga, mTOR, sarcopenia;
Tipe IIb otot.

1234567890

Kesimpulan

Lemahnya aktivasi AKT oleh stimulasi faktor pertumbuhan otot
tikus setengah baya

Untuk membandingkan respon otot rangka yang lebih muda dan lebih tua suatu stimulus anabolik, baik garam atau 100 lg rekombinan insulin-like growth factor-1 (IGF-1) diberikan dengan suntikan intramuskular ke otot gastrocnemius dari 3 atau 12 bulan tikus tua (n = 12/age kelompok, n = 6/treatment). Otot dipanen 60 menit kemudian dan diolah untuk analisis kelimpahan protein dan fosforilasi. Di tikus muda, IGF-1 kokoh meningkatkan fosforilasi mengaktifkan dari IGF-1 reseptor (IGF-1R) dan Akt (Gambar 1A). Pengiriman IGF-1 ke otot tikus paruh baya juga meningkat fosforilasi IGF-1R dan Akt, namun besaran perubahan ini baik di reseptor dan efektor hilir secara signifikan kurang diamati pada tikus muda (Gambar 1B). Jumlah tingkat protein Akt tidak berbeda antara kelompok eksperimen.

Singkatnya, kami menunjukkan bahwa tahap awal penuaan murine adalah terkait dengan atrofi tipe IIb myofibers, pengembangan resistensi anabolik dalam otot, dan pengembangan sistemik disfungsi metabolik. Penambahan jenis IIb massa serat, melalui peningkatan AKT1 sinyal, cukup untuk membalikkan penurunan fungsi metabolisme, menunjukkan bahwa kerugian terkait usia di glikolisis,massa otot cepat berkedut mungkin kausal untuk kelainan metabolisme yang muncul pada pertengahan kehidupan. Bekerja dengan model ini sistem mendukung konsep latihan rejimen, seperti pelatihan resistensi, atau agen yang mempromosikan hipertrofi glikolisis myofiber mungkin
menjadi sangat berkhasiat dalam mempromosikan kesehatan metabolisme dalam penuaan.